HFEp.C282Y纯合子是导致遗传性血色素沉着的主要致病性变异。在临床诊断为遗传性血色素沉着的患者中,肝癌和死亡的风险增加,但对大多数未诊断的患者来说p.C282Y原发性肝癌的风险尚不清楚。最近,研究人员调查了它HFE变异状态与原发性肝癌的发病率和死亡率有关。451186名研究人员UKBiobank参与者数据调查,参与者年龄40-70岁,分析参与者HFEp.C282Y和p.H63D通过医院住院记录、国家癌症登记和死亡证明,确定参与者的原发性肝癌和任何死亡原因。研究的主要结果是HFE变异与原发性肝癌的发病率和死亡率有关。参与者的平均年龄56.8岁,女性占54.3%,平均随访8.9年。1294例男性p.C282Y在纯合子携带者中,有21例肝脏恶性,其中10例是在基线检查过程中未诊断出血色素沉着症的参与者。HFE与变异男性相比,p.C282Y纯合子男性携带者肝脏恶性(危险比[HR],10.5)和全因死亡率(n=88;HR,1.2)风险显著增加p.C282Y75岁时,纯合子携带者预计原发性肝脏恶性风险为7.2相比之下,无变异男性原发性肝脏的恶性风险仅为0.6%,相应的死亡风险分别为19.5%和15.1%。在女性p.C282Y纯合子携带者(n=1596)其中3例肝脏恶性,60例死亡,但女性携带纯合子和肝脏恶性(HR,2.1)和死亡(HR,1.2)相关性低。研究发现,男性HFEp.C282Y与男性相比,女性纯合子携带者的发性肝脏恶性和死亡风险显著增加。原始来源JaniceL.Atkinsetal.AssociationofHemochromatosisHFEp.C282YHomozygosityWithHepaticMalignancy.JAMA.November24,2020.
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