首次发现！形同纤维细胞对皮肤自身免疫病的发生至关重要

常见的胃溃疡性指甲染病症很强周边性发染病的相似性。例如，有约80%的白癜风染病症发染病肺脏呈双侧菱形分布，这种子类被称为非节段型白癜风（示意图1）1,2。在白癜风中都，增生活化的CD8+ T巨噬细胞还击黑色素巨噬细胞，所致指甲显现白斑。全世界有0.5%到2%的人患有此染病，但现在还从未获FDA批准的治疗计划。既往的分析表明，IFN-γ频率对CD8+ T巨噬细胞所致的指甲碱水至关重要3-6；然而，内皮细胞IFN-γ新功能的巨噬细胞子类尚为不清楚。另外，针对白癜风周边性发染病的理论模型包含微生物群分布的周边关联性、黑色素巨噬细胞蛋白的理解关联性、以及神经末梢拘押的神经肽的关联性等7-10。洞察胃溃疡染病的发染病相似性的闭环系统可以帮助开发有效率的治疗计划。

2021年12月16日，天津基础科学分析所/北大微生物学一个大分析院的陈婷分析制作团队在Nature杂志上公开发表了文中 Anatomically distinct fibroblast subsets determine skin autoimmune patterns 的分析专著，通过单巨噬细胞核苷酸一组测序、大鼠建模和一系列遗传学试验方法，推断出了指甲并成纤维巨噬细胞在白癜风染病症中都的重要依赖性：并成纤维巨噬细胞是唯一前提的能动员和触发增生活性CD8+ T巨噬细胞的指甲巨噬细胞；相异肺脏并成纤维巨噬细胞对IFN-γ的一组织起来灵活性暂时其动员CD8+ T巨噬细胞的灵活性，并暂时白癜风的发染病位置同样。

为了从巨噬细胞层面分析白癜风菱形性分布的相似性，所写首先对白癜风染病肤样本透过免疫荧光皮肤上，推断出CD8+ T巨噬细胞大量一组织起来在皮损与非皮损周边相接。根据这种CD8+ T巨噬细胞的分布模式，可以推测白癜风染病症愈演愈烈过程中都存在一种募集系统，在皮损相接协调动员CD8+T巨噬细胞，使CD8+ T巨噬细胞一直处在染病变指甲前沿，驱动脱域逐步扩大。

通过单巨噬细胞核苷酸一组测序，所写推断出白癜风染病肤中都杀伤性CD8+ T巨噬细胞的比例比要强低，且理解很低低水平的IFNG。GO分析表明，染病症黑色素巨噬细胞、并成纤维巨噬细胞的选择性基因在IFN-γ频率途径上石英砂。对IFN-γ北岸pSTAT1频率的免疫荧光皮肤上推断出，白癜风染病肤中都有约80%的pSTAT1+巨噬细胞是并成纤维巨噬细胞，以上结果说明了并成纤维巨噬细胞是白癜风染病症中都最主要的一组织起来IFN-γ频率的巨噬细胞子类。

为了全面分析白癜风进展的闭环系统，所写建立了一种白癜风大鼠建模。经过指甲接种B16F10巨噬细胞和肺部注射anti-CD4病原体，C57大鼠显现和白癜风染病症多种不同的总括，包含上皮细胞碱水、CD8+ T巨噬细胞一组织起来表层和黑色素巨噬细胞被盗。分析推断出，IFN-γ频率受体放除的种质大鼠 (Ifngr1 KO) 在经过相同的检视后，CD8+ T巨噬细胞的表层较WT大鼠突出下降，上皮细胞也未曾显现黑色素巨噬细胞缺失。这一结果说明了，一组织起来IFN-γ频率的巨噬细胞对于白癜风的愈演愈烈和进展至关重要。

那么，到底哪种巨噬细胞子类才是起到暂时性依赖性的呢？其又是如何发挥新功能的？陈婷制作团队接下来用多种试验行为断言，在白癜风染病症中都，并成纤维巨噬细胞通过CXCL9和CXCL10闭环CD8+ T巨噬细胞的动员（示意图2）。首先，所写利用Cre-loxP系统分别在6种巨噬细胞子类中都透过选择性地放除Ifngr1。结果推断出，并成纤维巨噬细胞选择性放除IFNGR1后，有效率阻止白癜风愈演愈烈。大鼠上皮细胞表层的CD8+ T巨噬细胞数目明显下降，且不影响黑色素巨噬细胞数目，也从未造并成上皮细胞碱水的现象；而其他条件性放除大鼠除此以外显现了白癜风基因型。随后，所写通过并成纤维巨噬细胞复制试验推断出，在一个完全从未IFN-γ一组织起来的指甲发散周围环境中都，只给予外来的能一组织起来IFN-γ的并成纤维巨噬细胞就足以内皮细胞发散CD8+ T巨噬细胞的动员和一组织起来。第三，Transwell试验推断出并成纤维巨噬细胞通过分泌因子动员触发的CD8+ T巨噬细胞。而与正常的并成纤维巨噬细胞相比，糖蛋白CXCL9，CXCL10 在白癜风染病症和白癜风建模大鼠并成纤维巨噬细胞中都除此以外有较低的调高。于是，分析工作人员在WT大鼠中都利用慢流感染病毒在真皮并成纤维巨噬细胞中都放低Cxcl9或Cxcl10基因，推断出放低了糖蛋白的并成纤维巨噬细胞失去了对CD8+ T巨噬细胞的动员的灵活性。

并成纤维巨噬细胞存在肺脏异质性11，大鼠相异肺脏的并成纤维巨噬细胞通过Hoxc基因闭环Wnt频率途径闭环了长丝的经年累月12。但相异肺脏的并成纤维巨噬细胞在闭环免疫反应多方面尚为未曾有人分析。分析工作人员通过对2265例非节段型白癜风染病症的分析推断出，白癜风在相异肺脏的发染病频率存在不大关联性，其中都手脚、胸部发染病率最低，而手掌和锁骨发染病率上限。同时，相异肺脏的并成纤维巨噬细胞在IFN-γ检视后的理解曲谱变化也不尽相同，手脚、胸部和胸部的CXCL9、CXCL10调高乘积很低。全面的连续性分析也说明了发染病率低的肺脏的并成纤维巨噬细胞一组织起来IFN-γ的程度也很低。此外，分析工作人员在白癜风大鼠建模中都也推断出了这一连续性。白癜风建模诱导后，大鼠胸部和胸部长丝中都的黑色素巨噬细胞完全被盗，但爪胸、掌心肺脏的黑色素巨噬细胞并未曾受到影响。且大鼠胸部和胸部并成纤维巨噬细胞在IFN-γ检视以后的Cxcl9、Cxcl10理解低水平要比爪胸、掌心低。于是，所写将来自WT大鼠胸部和爪胸的并成纤维巨噬细胞复制到Ifngr1 KO大鼠上，结果推断出，来自WT大鼠胸部的并成纤维巨噬细胞对CD8+ T巨噬细胞的动员灵活性更强。这些试验说明了，相异肺脏并成纤维巨噬细胞对IFN-γ的一组织起来灵活性暂时其动员CD8+ T巨噬细胞的灵活性，并暂时白癜风的发染病位置同样（示意图3）。

综上所述，该分析首次推断出并成纤维巨噬细胞对指甲胃溃疡染病的愈演愈烈至关重要；同时对胃溃疡染病症愈演愈烈的闭环存在周边关联性性，相异肺脏的并成纤维巨噬细胞因一组织起来IFN-γ的程度相异，而所致了对T巨噬细胞动员灵活性的相异。并成纤维巨噬细胞不仅仅存在于指甲中都，依然所有的器官都有并成纤维巨噬细胞的存在，该分析亦为其他器官胃溃疡染病愈演愈烈系统的分析给予了借鉴。

天津基础科学分析所陈婷分析员和天津医院常建民客座教授为该专著的共同通讯所写。天津基础科学分析所的徐子健和陈道明为共同第一所写。该专著的其他所写还包含首都师范大学的胡煜并成副分析员，天津基础科学分析所的姜开菊、黄焕伟、杜营雪、吴文波、唐初大生分析员，天津大学第三医院的王文慧心理医生、张龙心理医生，西京医院的刘舒丽心理医生、刘春英客座教授，中都国医学科学院指甲染病分析所刘涛客座教授。该工作在天津基础科学分析所完并成。

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请注意

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